北理工課題組在腫瘤免疫治療領域取得重要進展
發布日期：2025-03-28 供稿：生命學院 攝影：生命學院
編輯：肖雯 審核：常非 閱讀次數：
近日，北京理工大學生命學院聶偉東副教授課題組在腫瘤免疫治療領域取得重要進展，相關工作以“Intratumoral antigen-presenting cell activation by a nanovesicle for the concurrent tertiary lymphoid structure de novo neogenesis”為題發表在國際知名期刊《 Science Advances 》上。這項研究通過誘導三級淋巴結在腫瘤組織中的從頭生成，為免疫“冷”腫瘤的高效治療提供了新策略。北京理工大學博士生程然為第一作者，聶偉東副教授與北京大學謝海燕教授為共同通訊作者，北京理工大學為第一通訊單位。
盡管腫瘤免疫治療取得了巨大成功，但迄今為止只有少數患者受益。重要的原因是機體的免疫響應低，且免疫抑制機制復雜多變。腫瘤微環境（TME）中的三級淋巴結構（TLS）不僅能原位誘導適應性免疫響應，還能顯著改善免疫抑制性TME。因此，TLS的數量通常與免疫治療的效果密切相關。然而，由于瘤內免疫細胞稀少，TLS很難自然生成。因此，人工誘導TLS形成是提高抗免疫治療效果的重要措施。然而，TLS的形成是多因素共同作用的系統演變過程，針對該過程某一步驟或因素的策略都難以誘導TLS的高效生成；而且，即使形成了TLS，如果沒有原位抗原釋放和提呈過程的協同作用，也難以產生高效適應性免疫應答。因此，迫切需要開發新的策略，高效誘導TLS新生，同時促使適應性免疫響應的發生，以顯著提高免疫治療效果。
作者發現活化的抗原呈遞細胞（APCs）表達大量LTα和TNFα，可以啟動TLS新生。受此啟發，他們將STING激動劑ADU-S100（ADU-S）加載到M1細胞來源的細胞外囊泡（M1 EVs）中，構建仿生納米系統。所制備的ADU-S@M1達到腫瘤組織中之后，通過激活STAT1和STING通路，促進腫瘤相關巨噬細胞從M2型極化為M1型，同時誘導樹突細胞成熟。這些活化的APCs一方面產生抗血管生成素，促使脈管系統正常化，為淋巴細胞的募集掃清障礙；另一方面，作為淋巴組織誘導細胞（LTi），持續分泌LTα和TNFα，誘導腫瘤基質細胞（LTo）產生淋巴趨化因子，募集大量淋巴細胞到腫瘤組織，并誘導TLS的從頭生成。同時，M1細胞有效殺死腫瘤，導致大量抗原的原位釋放，進而被活化的APCs捕獲并就近遞送到TLS，誘發高效的適應性抗腫瘤免疫響應（圖1）。
圖1.仿生納米囊泡活化瘤內抗原提呈細胞，以誘導三級淋巴結從頭新生和原位適應性免疫應答激活示意圖
本文開發的TLS從頭誘導新生策略，有望與臨床上免疫檢查點抑制劑療法、CAR-T細胞治療、腫瘤疫苗等協同作用，并顯著增強上述療法的臨床療效。
上述研究工作得到了國家自然科學基金和和北京理工大學青年學者研究基金項目的支持。
全文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adr1299
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